Principales alteraciones genéticas en el ser humano

 

¿Qué son las alteraciones genéticas?

Una alteración genética es cualquier cambio en la secuencia del ADN que puede alterar el código genético y, por tanto la síntesis de la proteína para la que codifica. 

Por ejemplo, si nos fijamos en la tabla del código genético, el codón CAA se traduce en el aminoácido glutamina, mientras que AAA se traduce en lisina, por lo que el cambio de un nucleótido por otro (C por A), cambia la composición de la proteína. Sin embargo puede alterar también su correcto funcionamiento en el caso de que el cambio sea UAA que en vez de dar lugar a glutamina, detendría por completo la síntesis de la proteína debido a ser un codón de parada (STOP).

¿Por qué ocurren las alteraciones genéticas?

Podemos decir que, de manera general, las alteraciones genéticas tienen dos orígenes: 

• Por factores externos, de tipo ambiental.
• Por factores internos, de tipo genético.

 

¿Qué tipos de alteraciones genéticas existen?

Las alteraciones genéticas se clasifican en varias categorías, dependiendo de la naturaleza del gen afectado y del tipo de herencia que presentan. Entre los tipos más comunes se encuentran las enfermedades monogénicas, las enfermedades cromosómicas y las enfermedades poligénicas.

 

LAS ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS

Son aquellas que son el resultado de anomalías en la estructura o el número de cromosomas. Los seres humanos poseen un total de 46 cromosomas, de los cuales 23 provienen de la madre y los otros 23 del padre, y se encuentran ubicadas en el núcleo de las células que transportan el ADN. Pero cuando se está formando la estructura cromosómica y se presenta alguna anomalía o mutación, es cuando se originan las enfermedades de esta índole. Entre las más comunes se encuentran las alteraciones en el número de cromosomas sexuales.

Estas anomalías cromosómicas se pueden agrupar generalmente en dos categorías:

§  NUMÉRICAS - la pérdida o la ganancia de uno o varios cromosomas. Pueden afectar tanto a autosomas (cualquier cromosoma que no sea sexual) como a cromosomas sexuales. Existen diferentes tipos de los que los más conocidos son:

• Monosomía: pérdida de un cromosoma. Por tanto, solamente quedará una copia del cromosoma cuando en una situación de normalidad habrían dos.
• Trisomía: Existencia de tres copias de un cromosoma específico, en lugar de dos. El síndrome de Down es un ejemplo de trisomía. Las personas con síndrome de Down tienen tres copias del cromosoma 21.
  
  

  
  
  

  
  
  

Otros ejemplos:

-        Síndrome de Patau (trisomía 13)

-        Síndrome de Edwards (trisomía 18)

-        Síndrome de Klinefelter (47, XXY)

-        Síndrome de Turner (45, X)

 

¿Cómo se producen las anomalías cromosómicas numéricas?

Normalmente, las anomalías cromosómicas son resultado de un error producido durante la formación del ovocito o del espermatozoide (proceso llamado meiosis), dando lugar a una célula con un cromosoma adicional o con un cromosoma de menos.

El riesgo de anomalías cromosómicas va creciendo a medida que avanza la edad materna. Esto es debido a un envejecimiento de la reserva ovárica que se traduce en un mayor riesgo de que los ovocitos realicen el reparto de los cromosomas a las células hijas de forma incorrecta dando lugar a embriones con más o menos cromosomas.

 

¿Por qué a medida que avanza la edad de la mujer aumenta el riesgo de alteraciones cromosómicas?

La mujer nace con una dotación ya establecida de ovocitos que progresivamente van desapareciendo por un fenómeno que se llama atresia, de forma que al llegar a la pubertad quedan aproximadamente unos 300.000 ovocitos en los ovarios. En cada ciclo menstrual se desarrollará un ovocito hasta la ovulación y unos 1.000 se perderán. De esta forma, a los 35 años quedan aproximadamente el 10% de los ovocitos. Cuantos menos ovocitos quedan peor es su calidad.

Es frecuente que una mujer de 38-40 años ya haya agotado la reserva de ovocitos capaces de dar lugar a un niño sano.

 

 

 

§  ESTRUCTURALES - alteraciones en la estructura de los cromosomas que pueden ser de dos tipos:

·       Con ganancia o pérdida de material genético:

-        Deleción = pérdida de  segmentos de un cromosoma o de una cantidad muy pequeña de material (Síndrome de Prader-Willi, Síndrome de Angelman)

-        Duplicación de un segmento de un cromosoma

-        Inversión = se origina cuando el segmento de un cromosoma cambia de orientación

-        Sustitución de un segmento de un cromosoma por un segmento de otro cromosoma diferente

-        Translocación = un intercambio entre dos fragmentos de dos cromosomas equilibrado/desequilibrado

Existen dos tipos de translocaciones cromosómicas:

-        Translocación Recíproca: se producen por transferencia de segmentos entre dos cromosomas de tal forma que se producen cambios en la configuración pero no en el número total de cromosomas.

-        Translocación Robertsoniana: se produce por la fusión de dos cromosomas acrocéntricos que tienen el centrómero muy cerca del extremo final resultando en un brazo p muy corto. Cuando se produce esta fusión, se pierden los extremos y los dos cromosomas quedan unidos en uno, es por eso que los individuos portadores de este tipo de translocaciones tienen 45 cromosomas en lugar de 46.

 

·       Sin ganancia ni pérdida de material